La acción nos sitúa en la Alemania del siglo XIX. Los hermanos Grimm, Will (Matt Damon) y Jake (Heath Ledger), viajan por la campiña napoleónica derrotando hipotéticos monstruos y brujas, creados por ellos mismos, a cambio de dinero. Pero cuando las autoridades francesas descubren la estafa, este par de granujas se ven obligados a enfrentarse a una maldición real para salvar el pellejo: un bosque encantado en el que han desaparecido varias jóvenes doncellas bajo misteriosas circunstancias. Muchos de sus cuentos más famosos como "La Cenicienta", "Caperucita Roja", "Rapunzel", "Rumpelstiltskin" y "Hansel y Gretel" se entremezclan en la historia con maestría cuando los hermanos Grimm tienen que luchar contra todo lo que su imaginación ha creado en esta épica batalla entre fantasía y realidad.