Una joven directora de documentales y su equipo se adentran en el río Amazonas, con el fin de realizar un reportaje acerca de la tribu Shirishama, uno de los grandes misterios de la selva tropical. Durante el viaje rescatan a un extraño individuo llamado Paul Sarone, experto cazador de serpientes, que asegura saber dónde encontrar a la tribu.Luis Llosa es el director de esta película que cuenta con un reparto encabezado por la mediática Jennifer López, que vivirá una espantosa pesadilla cuando para su sorpresa, no se dirige hacia la tribu Shirishama sino hacia la serpiente más grande del mundo, la anaconda. El filme es un alegato de la lucha del hombre contra la naturaleza, contra un primitivo animal.