En esta nueva etapa, Horatio Caine (David Caruso), dotado de un instinto especial para el crimen, vuelve a liderar el equipo de forenses de la ciudad de Miami y se enfrentan a la resolución de nuevos casos en la ciudad de Miami. Una ciudad marcada por el pluralismo racial y cultural y por un clima tropical, culpable, en ocasiones, de crímenes pasionales y de los más bajos instintos. Esta nueva entrega tiene un comienzo realmente dramático ya que uno de los miembros del equipo pierde la vida en el primer episodio, cuando intentan reducir a un criminal. Poco después se incorporará al grupo Ryan Wolfe, nuevo personaje interpretado por Jonathan Togo, especializado en genética, y cuya inteligencia y dedicación convencerán a Horatio para su reclutamiento.