En el Distrito 21 del Departamento de Policía de Chicago conviven dos tipos de profesionales: los agentes uniformados y la Unidad de Inteligencia. Todos ellos deben enfrentarse a diario a crimen organizado, tráfico de drogas o asesinos en serie.''Spin-off'' de la serie de bomberos ''Chicago Fire'', una producción que narraba el complicado día a día de estos profesionales combatiendo incendios y otros peligros en Chicago. La serie derivada, anunciada en 2013 tras el éxito de la primera temporada de ''Chicago Fire'', se centra en un cuerpo policial y traslada personajes de la serie primigenia a la nueva ficción. El elenco está encabezado por el veterano Jason Beghe (''La teniente O'Neil), Jon Seda (''Doce monos'') y Sophia Bush (''One Tree Hill''), que dan vida a tres agentes miembros de la Unidad de Inteligencia.