Un grupo de científicos reabre el laboratorio subterráneo de La Colmena para investigar qué ocurrió con el brote de virus tras la captura de Alice Abernathy y Matt, pero son atacados por zombis y mutantes afectados por el virus.Tres años antes de esta secuela, el director Paul W. S. Anderson adaptó al cine una de las series de videojuegos más famosas de todos los tiempos, "Resident Evil", que fue la primera pieza para la consolidación de un nuevo género dentro del floreciente mundo de los videojuegos, el llamado 'survival horror'. Siguiendo los pasos de la primera entrega, en esta ocasión es el debutante chileno Alexander Witt el que dirige "Resident Evil 2: Apocalipsis", tras el éxito comercial de la anterior. Repite papel protagonista la actriz y modelo Milla Jovovich. Junto a ella, la británica Sienna Guillory, Oded Fehr, Zack Ward y Jared Harris entre otros.