En su novena película, David Lynch, tras el paréntesis más convencional de "Una historia verdadera", regresa a los recovecos habituales de su filmografía donde se desarrollan los extraños mundos de "Cabeza borradora", "El hombre elefante", "Dune", "Terciopelo azul", "Corazón salvaje", "Twin Peaks" y "Carretera perdida".En Hollywood, por la noche, una mujer joven se vuelve amnésica a causa de un accidente de coche en la carretera de Mulholland Drive. Más tarde conoce a una actriz australiana que acaba de llegar a Los Ángeles. Con su ayuda, intentará recuperar la memoria y la identidad.La australiana Naomi Watts ("21 gramos", "Le Divorce") encabeza el reparto de este proyecto originalmente concebido como episodio piloto de una serie de televisión que finalmente canceló la cadena ABC, lo que hubiese supuesto su regreso a la pequeña pantalla tras la inolvidable experiencia de "Twin Peaks".