En el Distrito 21 del Departamento de Policía de Chicago conviven dos tipos de profesionales: los agentes uniformados y la Unidad de Inteligencia. Todos ellos deben enfrentarse a diario a crimen organizado, tráfico de drogas o asesinos en serie."Spin-off" de la serie de bomberos "Chicago Fire", una producción que narraba el complicado día a día de estos profesionales combatiendo incendios y otros peligros en Chicago. La serie derivada, anunciada en 2013 tras el éxito de la primera temporada de "Chicago Fire", se centra en un cuerpo policial y traslada personajes de la serie primigenia a la nueva ficción. El elenco está encabezado por el veterano Jason Beghe ("La teniente O'Neil), Jon Seda ("Doce monos") y Sophia Bush ("One Tree Hill"), que dan vida a tres agentes miembros de la Unidad de Inteligencia.