Ya ha pasado un año desde que la alocada pandilla del instituto de Michigan celebrase su más que accidentada fiesta de final de curso. Durante su primer año universitario han permanecido separados y, a pesar de haber seguido caminos diferentes y haber cambiado, van a demostrar que la amistad auténtica dura para siempre. Para ello se trasladan a una casa de verano junto a la playa donde pasarán unas vacaciones llenas de fiestas salvajes y situaciones delirantes. En "American Pie 2", los amigos aprenderán que no basta con perder la virginidad para ser un experto en sexo, lo que implica llevar una relación en la distancia, cómo ser amigo de la mujer a la que hasta hace bien poco tiempo amabas, qué puede aportar la filosofía oriental a tu vida sexual o cómo se puede ser la personificación de la mala conducta.